基隆长庚今(12/21)举办研究成果发表记者会,基隆长庚医院社区医学科研究中心研究员徐于乔说明,联合国在2019年公布的人类平均寿命为73岁,但已开发国家则更高,如台湾就是81岁,该研究是将小鼠造血干细胞里的一个造血转录因子「KLF1」,利用基因工程技术进行基因改造,建立了一个「Klf1K74R/K74R」小鼠模型,借此找出「健康长寿」的新契机。

徐于乔指出,「KLF1」基因改造小鼠与寿命最多约24个月的普通小鼠相比,其平均寿命增加了10%,最长寿小鼠的寿命差异更是高达30%,且也「Klf1K74R/K74R」小鼠身上许多老化生理变化指标与老化相关的疾病都有明显的改善,更进一步发现,利用这些基因改造小鼠的免疫细胞输入血液后,可以治疗癌症,且多次输入基因改造小鼠的造血干细胞,也能够延长寿命且延缓各种衰老的症状。

基因改造小鼠的免疫细胞输入血液后,可治疗癌症、延长寿命。长庚医院提供
基因改造小鼠的免疫细胞输入血液后,可治疗癌症、延长寿命。长庚医院提供

徐于乔解释,研究团队利用基因工程技术,将造血干细胞里红血球生成调控因子「KLF1」的第74个氨基酸离氨酸,改造成精氨酸(KLF1K74R),发现「CD8+ T」细胞和自然杀手T细胞的肿瘤浸润效应有显著的提升,得出「KLF1」基因改造小鼠比普通小鼠来得长寿且癌症发生率低。

研究也发现,基因改造小鼠的许多老化的生理变化指标,并未随著年龄增长而出现明显变化,如老化相关的外表、毛色、脱毛状况、体重变化,以及肌力退化导致的运动能力下降与行动迟缓,都与普通小鼠有著相当显著的差异,徐于乔举例,基因改造小鼠在滚轮上跑动的几耐力,的确也优于同龄的普通小鼠。

徐于乔进一步指出,基因改造小鼠经过8次注射实验后,其寿命较普通小鼠多出14%至26%,换算成人类平均寿命,约为120至150岁。

小鼠健康长寿实验缘起于贫血研究。长庚医院提供
小鼠健康长寿实验缘起于贫血研究。长庚医院提供

基隆长庚医院院长赖旗俊则补充,近年来有多个应用基因编辑技术之人类基因疗法已被美国FDA核准通过,并应用于临床治疗基因缺陷遗传疾病,本次健康长寿小鼠动物模型,除可进一步了解老化的分子与细胞基础外,在转译医学应用上也能作为开发抗衰老治疗的极佳实验动物平台,进一步实现将「KLF1」基因改造造血干细胞应用于治疗各种老化疾病,为高龄化社的健康老化政策提供可行的解决方案。

这项研究结合跨科别团队,还与国科院、台北医学大学、生技公司等单位合作,而让人意外的是,这项健康长寿研究的起点,竟是博嵙生物科技博士李栋梁等人,10年前在做贫血相关研究时发现,「老鼠怎么好像都不会老」,而研究成果最后也发表在国际期刊《先进科学》(ADVANCED SCIENCE)」。

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