37岁毛晓彤是陆剧熟面孔，演过《后宫甄嬛传》、《三十而已》、《庆余年2》等作品，她与陈晓同龄，2人是中央戏剧学院同学，很早就认识，后来也很有合作缘份，分别在《神雕侠侣》、《大汉情缘之云中歌》、《云襄传》及《云襄传》第2部4度合作，而且《云襄传》第2部上月才刚刚杀青。
毛晓彤虽戏约不断，但星运并非一路顺遂，她曾在谈话节目分享，当新人的心酸，除了挨骂，最痛苦的就是被忽略。
有回她拍完一场被绑在柱子上的戏后，就被忘记了。直到收工后有场务回来收道具，才发现她还被绑著，救下来时，毛晓彤双腿都麻了。
即使演过大红古装剧《后宫甄嬛传》，但毛晓彤并没有因此受到过多青睐，2012年演出《天涯明月刀》、2013年演出的电视剧《淑女之家》都没有累积过多声量。不过毛晓彤也因为《淑女之家》认识比自己小一岁的演员陈翔，两人陷入热恋，直到2015年两人在微博发布牵手照并标注彼此，正式认爱。
两人还在综艺节目高调晒恩爱，上演求婚戏码。这时候毛晓彤的事业蒸蒸日上，接连演出《大汉情缘之云中歌》、《锦绣未央》等古装剧，尤其在《锦绣未央》饰演反派「李常茹」，与甜美形象呈现反差，最令观众印象深刻。
不过就在2017年10月，毛晓彤突然在微博写下一句「从没想过这一幕会出现在我眼前」，当时有网友以为是求婚，未料陈翔随后也官宣「感情之初由我而起，作为男人，没有保护好晓彤，让她在感情中受到诸多伤害……」等证实两人感情画下句点。
事发后，陈翔先是遭疑劈腿等背叛感情，而主持人孙骁骁却逆风相挺，站出来指责毛晓彤不该乱说话，害陈翔陷众矢之的。双方粉丝互呛，毛晓彤也遭到陈翔粉丝网暴、辱骂、抵制，事业也连同受到影响。
一直对分手原因保持沉默的毛晓彤终于忍无可忍，2018年时接受采访，站出来指控陈翔粉丝网暴行为还牵扯家人，并且公开她发现陈翔出轨当天，女星江铠同在陈翔家电梯口鬼鬼祟祟，要进入陈翔家，同天毛晓彤连忙搬出陈翔家，影片一出不少人认为陈翔被毛晓彤捉奸在床，男方因此事业全毁。
脱离网暴后，毛晓彤事业再次推进，2020年凭著《三十而已》便利贴女孩「 钟晓芹」一角走红，晋升一线女星，还因此获得华鼎奖最佳女演员。之后几部时装剧《乔家的女儿》、《心想事成》、《问心》都有不错的回响。
反而是2023年与陈晓的《云襄传》声量不如预期，但毛晓彤早已与陈晓齐名都是中国一线演员，不少人认为两人的绯闻仅是为《云襄传》第2部宣传，是否真的恋爱中，目前没被证实。
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