PARP抑制剂并用新一代荷尔蒙疗法可明显延长转移性去势抗性前列腺癌整体存活期近9个月

前列腺癌症状难察觉，医师吁50岁以上每年PSA筛检，守护男性健康

健康台湾设定「2030年癌症死亡人数减少3分之1」愿景。根据2022年癌症登记报告显示，前列腺癌跃升成为台湾男性癌症发生率第三名，且个案数年增长率居全癌之冠。因早期前列腺癌没有明显症状，在台湾，三成患者确诊时已为第四期，大幅减少患者的预期寿命。前列腺癌的药物治疗选择多，临床上大多采用荷尔蒙疗法来抑制雄性激素，但去势敏感性前列腺癌患者在过去通常在治疗2-3年内，病程可能进展为「去势抗性前列腺癌」（castration-resistant prostate cancer, CRPC），当中约6成患者会在治疗3年内进展成「转移性去势抗性前列腺癌」（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC）。过去mCRPC 患者主要接受化学治疗，而近期最新标靶药物 PARP 抑制剂与新一代荷尔蒙疗法并用能为患者提供新的治疗选择，有助提升整体存活率。

「熟男隐形杀手」来势汹汹，3成患者确诊为第四期恐减少十年以上寿命 

前列腺癌个案年龄中位数为72岁，素有「熟男隐形杀手」之称，其死亡率在过去十年间增加 44%，现已成为全国癌症死亡率第五名。而根据最新癌症登记报告，前列腺癌的发生率持续攀升，已经成为男性癌症发生率第三名，2022年确诊个案数达9,062例，年增长率高达 21%，为所有癌症之冠。前列腺癌的风险因素包括年龄、家族病史、肥胖与饮食习惯，男性50 岁后罹患前列腺癌的风险会大幅提升，此外，台湾的研究也发现若家族中有父亲或兄弟曾罹患前列腺癌，个人罹癌风险将提高3.9倍。

台湾泌尿科医学会理事长查岱龙表示，早期前列腺癌通常没有明显症状，因此患者多半在出现排尿异常、夜间频尿或背部疼痛时才就医，因此台湾有约33%患者在确诊时是已经出现远端转移的第四期，相较于美国的8%高出甚多。这与台湾前列腺癌筛检不够普及有关，前列腺癌若能早期发现，治愈率相当高，五年存活率接近100%。但若发现时已是第四期，明显影响患者生命预期时间。

PARP抑制剂合并新一代荷尔蒙疗法提升晚期前列腺癌患者存活率

早期前列腺癌治疗以积极监测、手术还有放射线治疗为主，若病程进展至末期就会需要全身性的治疗方式，主要以荷尔蒙疗法为主，但多数患者在治疗的2-3年会产生去势抗性，约六成CRPC患者则会在治疗3年内进展成转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）。传统上若进展到这阶段就会采取化学治疗，但因患者大多高年龄层不易承受化疗副作用，同时后续治疗选项较少。近年有新一代的荷尔蒙疗法，透过抑制雄激素接受体来达到抑制摄护腺癌细胞生长的目的，虽帮助mCRPC患者降低复发风险，但在部分基因缺失的患者效果相对有限。

据统计， mCRPC患者中约有3成有同源重组修复基因（HRR）突变，其中BRCA1/2基因突变者占13.2%，这群患者对传统治疗反应较差、病程进展速度较快、预后较差。台湾泌尿科医学会泌尿肿瘤委员会主任委员吴俊德医师说明「BRCA1/2基因出现突变，使DNA修复时容易出错、改变原本的DNA，导致罹癌风险大幅提升。因此，现在前列腺癌的标靶治疗：PARP 抑制剂就是透过抑制癌细胞单股 DNA 断裂的修复机制，使具备 BRCA1/2 或其他 HRR 基因突变的癌细胞无法准确修复 DNA，进而使癌细胞无法修复而死亡。」

目前mCRPC患者无论BRAC1/2或HRR基因有无突变，皆可用PARP 抑制剂合并新一代荷尔蒙疗法作为第一线治疗。吴俊德医师表示，「最新临床研究证实，PARP 抑制剂搭配新一代荷尔蒙药物的合并疗法，可显著提升mCRPC患者整体存活期近九个月，延长病患生命，对年长的前列腺癌患者是一大福音。」

查岱龙理事长表示，「台湾即将迈入每5人即有1人是65岁以上长者的超高龄社会，国人前列腺癌的发生率恐持续升高。面对前列腺癌定期筛检与早期诊断是关键，台湾泌尿科医学会建议50岁以上男性每年至少检验一次 PSA 值，若有家族病史，则应从45岁起定期筛检，以及早评估罹病风险5。为了辅助医师制定个人化的治疗方案，NGS基因检测中针对前列腺病患可能发生的BRCA1/2变异于去年5月起已部分纳入健保给付，进一步提供医师治疗治疗策略的参考，让病患获得更佳的疾病控制与生活品质，帮助达成健康台湾的愿景。」