来自加州斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的一个研究团队发现了一种方法,能够利用肌肽酸来显著降低小鼠大脑中的炎症——这是阿兹海默症的关键诱因之一。该团队利用肌肽酸制造了一种药物「diAcCA」,不仅能够消除炎症,还能够恢复健康的神经细胞连结,促进学习和记忆能力。  

此外,科学家表示,由于肌肽酸已被美国食品药品监督管理局(FDA)认定为「安全」,这项新疗法有望加速进入临床试验,使真正的阿兹海默症患者能够更快受益。  

阿兹海默症是最常见的失智症类型,这种疾病通常影响老年人的思维能力和记忆力。此外,阿兹海默症也是美国第六大死因,去年超过 690 万美国人罹患此病。  

研究人员不仅认为这种新疗法可能挽救生命,而且「diAcCA」很可能不会引起严重的副作用。  

发表于《抗氧化剂》(Antioxidants)期刊的研究显示,diAcCA只会在需要对抗的炎症部位被激活。这意味著,这种以肌肽酸为基础的疗法,仅在大脑受炎症影响的区域发挥作用,避免了许多药物在接触健康组织时可能引发的副作用——类似于某些癌症药物的特性。  

在此之前,想要将肌肽酸作为药物或补充剂一直是极具挑战性的,因为该化合物本身过于不稳定,难以直接使用。斯克里普斯研究团队开发出一种改良版本,能够在进入肠道前保持稳定,之后再转化为肌肽酸并被人体吸收。  

研究负责人利普顿教授(Stuart Lipton)指出,与直接摄取肌肽酸相比,这种方式可让小鼠吸收多 20% 的有效成分,使更多药物能够穿透血脑屏障,到达大脑发炎部位。  

利普顿补充说,这种药物不仅能够清除阿兹海默症的致病因素,服药的小鼠甚至快速恢复了因失智症受损的认知能力,「我们进行了多项记忆测试,结果显示所有测试项目都得到了改善。这不仅是减缓病情恶化,甚至几乎恢复到正常状态。」  

研究人员共使用了45 只 5xFAD 小鼠,这些小鼠专门培育成在5 个月大时会出现类似阿兹海默症的症状,包括记忆丧失和大脑损伤。  

一旦达到这个年龄,研究团队将小鼠分成不同组别,让牠们每周服用diAcCA 或 安慰剂(橄榄油) 三次,持续三个月。团队还测试了三种不同剂量(10、20 和 50 毫克),以找出最佳剂量。  

三个月后,研究人员对小鼠进行了一系列认知能力测试:  

水迷宫测试:小鼠在水池中游泳,寻找一个隐藏的平台。健康小鼠能够随著时间学会更快找到平台,但阿兹海默症小鼠通常会有困难。  

恐惧测试:小鼠学习将特定声音与轻微电击联系起来,并在听到声音时本能地僵住不动,这能测试它们的记忆能力。  

研究团队利用显微镜观察小鼠大脑,检查药物是否影响阿兹海默症的有害斑块、蛋白缠结或神经连结,没想到结果令人惊叹:服用 diAcCA(尤其是高剂量)的小鼠更快游向平台,并在它曾经出现的位置停留更长时间,显示它们的记忆力比未治疗的小鼠更佳;在恐惧测试中,这些小鼠更频繁地僵住不动,表明它们的记忆恢复更清晰。显微镜下,小鼠的大脑显示出更少的斑块和缠结、更多的神经连结,以及较低的炎症。   

利普顿博士表示:「透过 diAcCA 抑制炎症和氧化压力,我们实际上增加了大脑中的突触数量。」  

虽然这尚未被证明为阿兹海默症的最终治疗方法,但研究人员对于来自「厨房香草」的发现充满希望,认为这可能是治疗失智症的一大进展。团队还表示,diAcCA可能能够让现有的阿兹海默症治疗药物发挥更佳效果,因为它能清除大脑周围的额外炎症,而这些炎症通常会影响其他疗法的效果。


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