该片斥资200亿韩元（约4.7亿元台币）打造，由《阳光姊妹淘》导演姜炯哲执导。刘亚仁饰演没工作的文青「基东」，罗美兰扮演养乐多阿姨「善女」，安宰弘诠释想成为编剧的「智星」，李在仁是跆拳道少女「琬书」，金熙元饰演作业班长「若善」。他们5人接受器官移植手术后，分别获得角膜、肾脏、肺、心脏、肝，还得到出乎意料的超人力，组成团队「Hi Five」。朴珍荣扮演的新兴宗教教主「永春」进行胰脏移植手术时，也获得特别的能力，为了成为强者，开始寻找其他接受移植手术的人。
罗美兰与安宰弘继《请回答1988》后，再度同台。安宰弘表示：「我一直梦想著能再和罗美兰前辈合作，一直在等待机会。光看这次的剧照，就觉得我们很搭。」直呼能够再携手，「真的幸福又快乐，感觉很安心」。罗美兰则表示拍完《请回答1988》就忘了演过母子，「宰弘有时仍会叫我『妈妈』呢，演员们不知何时还会合作什么样的作品，我没有把他当成儿子，而是把他当成同龄人看待」。
安宰弘在《千王新世纪》，2度与导演姜炯哲合作，看到剧本就赞叹不已。他形容角色：「『智星』接受肺脏移植手术后，拥有能吹出、吸收强风的超能力。其实我所饰演的角色完整姓名为『朴智星』，应该能展现出如足球选手朴智星般超强的肺活量！『智星』是独来独往的人物，有挑剔的一面，但他原本就很沉迷于超能力相关的事物，对于『Hi Five』这个超能力团队的组成有很大的贡献！」
聊到接演的关键，罗美兰表示：「最大的原因是『善女』是漂亮的角色，据说能发挥超能力让自己变美，我心想『这应该是我人生中最后一次的机会了，何时还能演这样的角色呢』，就决定参与演出。『善女』接受肾脏移植手术后，皮肤就变好了，大家都说她变漂亮了，但其实她还不清楚自己真正的超能力，仍在摸索中。」
对于主角之一的刘亚仁出事，导演姜炯哲感慨说：「当时电影尚未完成，仍在努力地后制中。我年轻时曾看过一段话『发生大事时，有能力的领导者必须先解决问题』。身为导演、负责人的我，当时必须用心地进行电影后半作业，完成这部电影才行。几乎没有剪掉刘亚仁的戏分，所以现在才能完成这部作品。」《异能5：死了一个超人以后》6月在台上映。
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