严正岚过去曾参与《女鬼桥》系列电影，这次演出个性单纯的高中老师，严正岚透露将更著重在角色的心理层次，不只是单纯表现惊吓，而是呈现人心中真正恐惧，期待自己演技再进化；片中和严正岚有多场对手戏的涂善存饰演暖男角色，现实生活其实爱看恐怖片，这次光看剧本就感受到角色承受的巨大压力，过去常听到关于恐怖片拍摄时所发生的灵异事件，涂善存表示心情是既期待又怕受伤害，但不管有没有遇到，都会把这些感受融入角色。
戏骨演员寇世勋过去从未拍过恐怖电影，有趣的是，寇世勋私下也爱看恐怖电影、喜欢被吓到的感觉，只是还没有遇到打动他的剧本，说到点头参演《鬼牵手》的原因：「整个剧本看完兴趣就有了！这个剧本整个设计都很周到，我扮演的民俗学家大师，这也是我过去没有尝试的，所以我觉得满有意思的。」团队听闻后大受鼓舞，期待本片引起观众内心最深处的恐惧和共鸣。
故事开端在校园，严正岚曾遇过大学同学在迎新宿营后卡到阴，印堂发黑，个性也变了，直说学校里面有些事情真的不能开玩笑，欧阳伦也分享在华冈艺校读书时发生第一次鬼压床经验：「那时重感冒，躺在床上休息，瞬间感受到一座巨大的庙压在身上，动弹不得，但我很快转念，想说是庙干嘛怕，就这样带著压力睡著。」态度自在到众人惊呼是神经太大条。
初孟轩去年参与3部作品恰巧都是恐怖惊悚题材，开拍前找了有通灵体质的学长，帮初孟轩向神明请示拍摄时应该注意的细节，让他安心，更自爆他早在收到剧本之前，就曾梦到有一群诡异的人靠近，对著他做著可怕的手势，不久后就收到《鬼牵手》剧本，让他狂冒鸡皮疙瘩，直说真的是冥冥中自有安排！
片中睦媄是态度强势的千金小姐，百般刁难严正岚，戏外却很反差，完全不敢看恐怖片，严正岚贴心提供恐怖片单，两人约好可以一起看最恐怖的那部片。音乐鬼才美丽本人也跟宫庙朋友请教避邪秘诀，更搞笑说：「我平常不喜欢看恐怖片，所以我连照镜子都不喜欢！」缓和现场严肃气氛，演员之间感情相当融洽。
《鬼牵手》剧情叙述高中老师恩妤（严正岚 饰）受暗恋对象岳融（涂善存 饰）所邀，意外出席多年未见的大学同学订婚派对，众人起哄挑战禁忌招鬼游戏「鬼牵手」，原本以为只是无伤大雅的饭后娱乐，同学却接连意外死亡，惊恐发现一旦开始这场游戏，就必须以「牵手」做为交棒仪式，将诅咒持续转嫁给下一个人，开始牵手之后，就无法停止，诅咒将永远追随至死为止…！
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